Wstęp
Narkotyki stosowane
są od dziesięcioleci w fazie paliatywnej i hospicyjnej choroby nowotworowej.
Z jednej strony poprawiają komfort życia (faza paliatywna), z drugiej ułatwiają
walkę z bólem w fazie hospicyjnej, kiedy musimy zapewnić choremu komfort
umierania.
Szerząca się
od kilkudziesięciu lat pandemia nikotynizmu zwrócila uwagę na znaczenie
substancji uzależniających psychicznie i fizycznie w powstawaniu nowotworów.
Model takiego działania jest prosty: środek uzależniający wprowadza do
organizmu substancję rakotwórczą, która powoduje zmiany w strukturze DNA
(inicjacja). Dalszy przebieg zmian może, choć nie musi, być zgodny z uniwersalnym
modelem powstawania nowotworów I. Berenbluma. Zmiany w DNA promują się
na powierzchnię komórki (promocja), by wreszcie po osiągnięciu stanu nieodwracalności
(konwersja) przejść w etap progresji. W tym momencie rak powoduje dezorganizację
struktury ważnych życiowo narządów, doprowadzając do śmierci.
Powrót do spisu treści
Model: narkotyk-HIV-nowotwór
Układ immunologiczny
stanowi ważny, choć wciąż nie do końca poznany, czynnik obronny przed powstaniem
nowotworu. Komórki immunokompetentne mają na swojej powierzchni zarówno
receptory pobudzane za pośrednictwem substancji (interleukiny) produkowanych
przez inne komórki jak i receptory odpowiadające na neurotransmitery wydzielane
w centralnym układzie nerwowym najczęściej o charakterze opiatów (endorfiny)
Infekcja retrowirusem
HIV powoduje odblokowanie w DNA onkogenu FES. Efektem tego jest z jednej
strony wzrost produkcji interleukiny 6, odpowiedzialnej za proliferację
limfocytów B, a z drugiej wzrost produkcji interleukiny 10, która powoduje
immunosupresyjne zachowanie się limfocytów T odpowiedzialnych z odporność
komórkową. Takie działanie wbudowanego w system DNA wirusa HIV doprowadza
do zaburzenia równowagi immunologicznej z tendencją do rozrostu tkanki
chłonnej. Patologicznym efektem takiego działania jest powstanie chłoniaka.
Typowym przykładem
nieco innego patomechanizmu jest mięsak Kaposi.
Infekcja wirusem
HHV-8 komórek błon śluzowych i skóry doprowadza do powstania mięsaka na
skutek braku nadzoru immunologicznego ze strony zainfekowanych wirusem
HIV limfocytów T. Innym mechanizmem być może związanym z typową lokalizacją
chłoniaków HIV zależnych w mózgu jest pobudzanie ukrytej infekcji HIV w
komórkach centralnego układu nerwowego działaniem opiatów.
Zarówno badania
molekularne jak i epidemiologiczne potwierdziły, że zaburzenia nadzoru
immunologicznego związane z infekcją HIV sto razy zwiększają ryzyko zachorowania
na chłoniaki (non Hodgkin lymphoma) i są podstawową przyczyną mięsaka Kaposi.
Okazało się jednak, że wzrost zachorowalności na nowotwory w populacji
HIV pozytywnej nie dotyczy tylko chłoniaków. W badaniach populacji narkomanów
w Londynie wykazano większą zachorowalność na ziarnicę złośliwą oraz nowotwory
złośliwe odbytu. Natomiast badania w dzielnicy Bronx w Nowym Jorku wykazały,
że takie nowotwory jak rak płuca, krtani czy szyjki macicy, były częstsze
w grupie narkomanów, w większości HIV pozytywnych, od typowych dla tej
populacji chłoniaków centralnego układu nerwowego i mięsaków Kaposi.
Powrót do spisu treści
Problem uzależnienia
osób z zaawansowaną choroba nowotworową
Problem ten staje
się coraz częściej dostrzegany z powodu przedłużania fazy paliatywnej choroby
nowotworowej. Obecnie obserwuje się nawet kilkuletnie przeżycia osób z
rozsianym procesem nowotworowym. W takiej sytuacji musi ulegać stopniowej
ewolucji pogląd większości lekarzy o bezrefleksyjnym podawaniu choremu
leków z możliwym efektem uzależniającym zgodnie z zasadą, że nie należny
pozbawiać umierającego człowieka jedynych źródeł przyjemności.
Objawy uzależnienia
mogą prowadzić do trudnych do kontrolowania zmian nastroju, a także objawów
fizykalnych utrudniających opiekę nad chorym.
Powrót do spisu treści
Profilaktyka
Obserwacje epidemiologiczne
wskazują, że uzależnienie od narkotyków i towarzyszące temu zaburzenia
immuno-metaboliczne są dodatkowym czynnikiem ryzyka dla większości nowotworów
klasyfikowanych do tej pory jako tytoniozależne (rak krtani, szyjki macicy,
płuca). Nowotwory tytoniozależne w populacji polskiej powodują rocznie
40.000 zgonów. Pojawienie się więc dodatkowego czynnika ryzyka powodującego
powstawanie nawet ich niewielkiego odsetka stanowi problem populacyjny.
Z drugiej strony, z obserwacji zachowań wiadomo, że palacze tytoniu są
grupą bardziej zagrożoną narkotykami podawanymi droga wziewną. Walka z
nałogiem palenia tytoniu jest tym samym sposobem ograniczenia rekrutacji
osób uzależnionych od narkotyków.
Innym obszarem
łączenia profilaktyki nowotworów i narkomanii jest program leczenia infekcji
HIV.
W latach 1994-1998
w USA program HAART (High Active Antiretroviral Therapy) objął ponad 40.000
osób. Stwierdzono znamienne statystycznie obniżenie występowania chłoniaków
złośliwych centralnego układu ner-wowego z 17 do 4.
Powrót do spisu treści
Podsumowanie
W kontekście bardziej
filozoficznym niż naukowym uważa się, że rak jest ceną jaką ludzkość musi
zapłacić za zbyt elastyczny system genetyczny i rozwój ewolucyjny.
Nic dziwnego,
że każda droga doprowadzająca do niszczenia ludzkiego DNA jest wyzwaniem
dla człowieka. Z punktu widzenia epidemiologicznego jednak to nie płaszczyzna
molekularna jest rozwiązaniem problemu. Epidemia gruźlicy w Europie została
opanowana nie przez leki przeciwgruźlicze, ale poprzez zmniejszenie gruźlicogennego
obszaru biedy.
Patogeneza niektórych
chłoniaków i mięsaka Kaposi wskazuje na to, że obszary onko i narkogenne
na poziomie molekularnym mają wiele wspólnych elementów.
Pierwsze próby interwencyjne na
poziomie populacji w USA wskazują na pewne możliwości wspólnych działań
profilaktycznych w obszarach raka i narkomanii.
Być może i tutaj,
jak kiedyś w epidemii gruźlicy, zostanie dzięki badaniom epidemiologicznym
uchwycony wspólny obszar ryzyka o charakterze ponadmolekularnym, który
pozwoli na lepszą kontrolę epidemii raka i narkomanii na poziomie populacji.
Jest to tym ważniejsze, że obecna globalizacja zjawisk zdrowotnych wymaga
szczególnie udanych interwencji właśnie na tym poziomie.
Powrót do spisu treści
Wnioski
Osoby uzależnione od narkotyków (szczególnie
HIV pozytywne) częściej chorują na chłoniaka złośliwego, mięsaka Kaposi,
a także ziarnicę złośliwą, raka płuca, krtani, szyjki macicy i odbytu.
Uzależnienie od narkotyków będzie stanowiło
coraz większy problem u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową.
Współdziałanie onkogennych i narkogennych
czynników ryzyka na molekularnym poziomie karcynogenezy stanowi teoretyczną
podstawę do wspólnych działań prewencyjnych na poziomie populacji.
Powrót do spisu
treści
Piśmiennictwo:
-
Passik S.,D i wsp.: Managing addiction
in advanced cancer patients: why bother?, J. Pain symptom Manage. 200;
19:229-34
-
Petruckievitch A., i wsp.: Risk of cancer
in patients with HIV disease. London African HIV/AIDS Study Group. Int.
J. STD. AIDS. 1999; 10: 38-42
-
Shavit Y., i wsp.: Involvement of bram
opiate receptors in the immune-suppressive effect o morphine. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 1986; 83: 7114-7
-
Roy S., i wsp.: Effects of opioids on
immune system. Neurochem Res. 1996; 21: 1375-1386.
-
Gachupin-Garcia A., i wsp.: Population-based
study of malignancies and HIV infection among injecting drag users in a
New York City (methadone) treatment program, 1985-1991, AIDS. 1992;6: 843-848
-
Squint S.,P., i wsp. : Morphine -induced
transactivation of HIV-1 L;TR in haman neuroblastoma cells. AIDS Res. Hum.
Retroviruses. 1990; 6: 1163-8
Wiktor Chmielarczyk,
Zakład Organizacji Badań Masowych,
Centrum Onkologii w Warszawie
Oprac. na podst. artykułu "Narkotyki a rak" Wiktora Chmielarczyka,
opublikowanego w czasopiśmie "Serwis Informacyjny Narkomania", nr 14/2000
(publikacja za zgodą wydawcy, tj. Biura ds Narkomanii).